（原标题：一周内官宣4笔BD往返！双抗新药赛谈火爆，跨国药企砸百亿在华“扫货”）

本文开首：期间财经 作家：李傲华

双抗赛谈日渐升温。

11月18日，橙帆医药晓谕与Avenzo Therapeutics达成一项民众政策配合公约，橙帆医药将授予Avenzo在民众范围内（不包括大中华区）建立、出产和交易化Nectin4/TROP2双特异性抗体偶联药物（ADC），同期保留在大中华区的有关权益。笔据商定，橙帆医药不错赢得5000万好意思元的首付款及近期里程碑付款，以及后续最高达7.5亿好意思元的里程碑付款和分级特准权使用费。

这依然是近一个星期内发生的第4起对于双抗药物的大额BD（商务拓展）往返，也印证了双抗赛谈现在的火爆流程。

11月17日晚，康诺亚-B（02162.HK）公告称，全资附庸公司成齐康诺亚与Platina Medicines Ltd（PML）签署了独家许可公约。该公约赋予PML在民众（不包括中国大陆、香港、澳门及台湾）建立、出产及交易化BCMAxCD3双抗候选药物CM336的独家权益。笔据公约，成齐康诺亚不错赢得1600万好意思元的首付款和近期付款，以及最高6.1亿好意思元的迥殊付款，况且赢得一部分Ouro Medicines, LLC的少数股权。

11月14日，默沙东与礼新医药晓谕，两边达成独家许可公约，默沙东赢得礼新医药新式在研PD-1/VEGF双特异性抗体LM-299的民众建立、出产和交易化权益。笔据公约条目，礼新医药将赢得5.88亿好意思元的首付款。基于LM-299多项适当症的技艺转让、建立、获批和交易化进展，礼新医药还将赢得最高27亿好意思元的里程碑付款。该笔BD潜在往返金额最高可达约33亿好意思元，折合东谈主民币约238亿元。

11月13日，普米斯生物晓谕与BioNTech达成收购公约，后者将以8亿好意思元预支款收购普米斯100%已刊行股本，往返完成后，BioNTech将赢得普米斯候选药物管线过甚双特异性抗体药物建立平台的一齐权益。

据作假足统计，自2022年以来，触及国产双抗新药的“出海”往返至少有18起，且投入2024年以后双抗赛谈清亮升温，跨国药企（MNC）们时时“举牌”，押注后劲管线。

笔据药智网数据，跟着上市药物增多，双抗药物商场畛域速即增长。2023年，民众双抗药物商场畛域依然达到88亿好意思元，较2022年增长50%。

而濒临这个后劲无穷的商场，MNC们齐不思错过。

图片开首：图虫创意

双抗往返怒潮

双特异性抗体药物，简称“双抗”（BsAb，Bispecific antibodies），是一种同期含有两种不同的特异性抗原联结位点的东谈主工抗体，和传统的单克隆抗体比较，双抗药物施展出更高的特异性，由于不错同期作用于多个靶点，也有契机减少脱靶效应。

太平洋证券研报指出，双抗有望成为肿瘤免疫新主流疗法。与单一疗法比较，同期使用 PD-1/PD-L1 抗体和其他药物的纠合疗法可赢得更佳后果，频繁在缓解率和抓久性方面施展出权贵改善，但出现严重不良事件（SAEs）的比率也更高。双抗或者同期阻断两种抗原/表位介导的生物学功能，可带领出单抗无法赢得的潜在的优厚生物学效应。

2009年，民众首款双抗药物Catumaxomab（卡妥索单抗）赢得欧洲药品贬责局（EMA）批准上市，用于诊治恶性腹水。该款药物靶向CD3和EpCAM，由Trion Pharma和费森尤斯共同建立。但卡妥索单抗的交易化施展不如东谈见地，最终在2017年退出商场。

尔后多年里，双抗药物并莫得取得太大的进展。2009年至2021年期间，包括上述卡妥索单抗在内，唯独4款双抗药物获批上市，其余3款别离为安进的贝林妥欧单抗（CD3/CD19）、罗氏制药的艾好意思赛珠单抗（FIX/FX），以及强生的埃万妥单抗（EGFR/c-MET）。

在恭候了多年之后，2022年双抗赛谈迎来了聚积爆发。

据统计，仅2022年一年期间，民众范围内获批的双抗新药就有6款，进步了往时十余年间双抗新药的获批数目总和，其中包括康方生物（09926.HK）的卡度尼利单抗（商品名：开坦尼）、罗氏的法瑞西单抗、强生的特立妥单抗等。因此，业内也有东谈主将2022年称为“双抗元年”。

而发生在2022年年末的一笔重磅往返为双抗药物赛谈添了一把火。

2022年12月，康方生物将自主研发的PD-1/VEGF双特异性抗体依沃西在好意思国、加拿大、欧洲及日本建立及交易化权益独家授予Summit Therapeutics。这笔往返总往返金额最高可达50亿好意思元，刷新了那时中国生物医药企业License-out（对外授权）往返的记载，从而引来多数关爱。

依沃西单抗（商品名：依达方）于2024年5月在中国获批上市。笔据康方生物2024年半年报，在约一个月的销售时天职，依沃西单抗杀青了约1.03亿元的收入。

双抗的火爆也延续到了2023年和2024年，期间不乏大额往返和重磅居品获批。

2023年12月，百时好意思施贵宝（BMS）与中国企业百利天恒（688506.SH）就BL-B01D1（EGFRxHER3 双抗ADC）步地达成了独家许可与配合公约。BMS将支付8亿好意思元的首付款，最高可达5亿好意思元的近期或有付款；达成建立、注册和销售里程碑后，SystImmune（百利天恒全资子公司）将赢得最高可达71亿好意思元的迥殊付款。这笔往返的潜在总往返额最高可达84亿好意思元。

东吴证券研报指出，双抗依然成为仅次于ADC的热门领域。截止2024年10月，民众双抗药物获批上市15款，投入临床阶段的有468款，主要适当症聚积在肿瘤领域，自免领域有关临床也在慢慢鞭策。

MNC大举买入

在双抗药物进展安逸的那几年，PD-1单抗真是招引了业界的统共眼神。

2014年，默沙东的帕博利珠单抗（Keytruda/可瑞达，俗称“K药”）赢得好意思国食物药品监督贬责局（FDA）批准上市，并速即成为了“重磅炸弹”。2023年，K药的民众销售额约250亿好意思元，打败了蝉联“药王”名称10年之久的修好意思乐（阿达木单抗），成为民众最畅销的药物。笔据默沙东2024年三季报，K药不时稳坐民众最畅销药物榜单TOP 1，前三季度销售额累计进步216亿好意思元。

在K药大喊大进之时，新的候选药物正在蓄力。

2024年5月，康方生物裸露了依沃西单抗单药对比K药一线诊治PD-L1抒发（PD-L1 TPS≥1%）的局部晚期或升沉性非小细胞肺癌（NSCLC）的注册性III期临床商讨（HARMONi-2或AK112-303）。商讨数据标明，注意向诊治东谈主群(ITT)中，依沃西组相较于K药组权贵延迟了患者无进展活命期（PFS），风险比（HR）权贵优于预期。依沃西成为民众首个且唯独在III期单药头仇敌临床商讨中解说疗效权贵优于K药的药物。

NSCLC对K药来说有着不同的意旨。肺癌是民众发病率和升天率最高的恶性肿瘤，其中NSCLC是最常见的肺癌类型。在K药通往“药王”的路上，成为NSCLC一线疗法至关迫切。因此，康方生物选择成功在NSCLC上与K药“硬碰硬”，引起了庸碌关爱。在上述讯息公布后，康方生物过甚配合资伴Summit Therapeutics的股价应声大涨。

对于康方生物的挑战，默沙东莫得正面修起。在数天后的ASCO 2024会议上，默沙东商讨实践室的首席医疗官、医学博士Eliav Barr在罗致采访时修起谈：“在商讨肺癌中的血管内皮滋长因子扼制剂上依然出现了许多数据，咱们用Keytruda进行了巨额的血管内皮滋长因子扼制商讨。在咱们的许多商讨中（包括肺癌），PFS齐是阳性的。干系词问题在于，OS（总活命期）就比较难泄漏了。”

事实的另一面是，默沙东正在加快布局双抗赛谈。自2024年以来，默沙东大举买入双抗药物管线。

2024年8月，默沙东与同润生物达成配合，默沙东不错赢得同润生物旗下CD3xCD19双抗CN201的民众权益，同润生物可赢得7亿好意思元现款预支款，以及最高6亿好意思元的里程碑付款，往返总和达13亿好意思元。

3个月后，默沙东又大手笔买入礼新医药的新式在研PD-1/VEGF双特异性抗体LM-299。LM-299与依沃西单抗所选择的靶点足够一致。笔据礼新医药裸露，LM-299正处于1期临床商讨中，而依沃西单抗在2019年在好意思国投入临床1期临床，两边存在约5年的时分差距。

为了引进LM-299，默沙东所支付的首付款达5.88亿好意思元，以至高于Summit与康方生物的往返。笔据公告，为了赢得依沃西单抗的有关的权益，Summit支付了5亿好意思元的首付款，彼时依沃西单抗依然投入3期临床阶段。

一位不肯具名的行业东谈主士对期间财经暗示：“从往返的角度看，Summit拿到的往返决策远比默沙东的这项往返合算。对于团结靶点的药物，频繁是达成往返的时分越早，就更可能拿到好的往返价钱。”

对于这项BD往返，默沙东方面则对期间财经暗示，默沙东抓续并丰富肿瘤在研管线，遮蔽相反化机制和多种疗法，旨在改善更多癌症患者的诊治遣散。

“该公约让咱们得以探索LM-299的后劲，并商讨它与咱们繁密肿瘤候选药物联用的可能。LM-299是一款含四价IgG-VHH（重链可变区）的分子，别离靶向VEGF和PD-1，由两个IgG VEGF联结位点和两个VHH抗PD-1纳米抗体组成。评估PD-(L)1和VEGF扼制剂组合的临床检会依然解说，其对多种癌症(包括非小细胞肺癌、肾癌、肝癌和子宫内膜癌)具有临床疗效。天然PD-(L)1/VEGF双特异性抗体的作用机制尚未在体内得到充分表征，然而体外数据标明，双特异性抗体不错促进抗原表位的协同联结。”默沙东方面告诉期间财经，“咱们抓续评估新机制，以改善民众癌症患者的诊治遣散和活命率。咱们现在要点是完成往返，畴昔咱们计划开展民众临床商讨，评估LM-299在庸碌患者群中的有用性和安全性。”

热衷双抗赛谈的跨国药企不仅有默沙东。2024年7月，诺华制药与Dren Bio晓谕达成政策配合，使用Dren Bio的独有平台，建立双特异性抗体，诺华将支付1.5亿好意思元的预支款及可能高达28.5亿好意思元的里程碑付款；同庚10月，葛兰素史克（GSK）晓谕与恩沐生物达成公约，将以3亿好意思元的预支款从恩沐生物收购CMG1A46，这是一种临床阶段靶向CD3/CD19/CD20三抗。

笔据艾德证券研报，辩论到双抗药物疗效与本钱权贵优于单抗，展望商场需求权贵加多，民众商场畛域快速接济，展望2025年进一步增长至184亿好意思元，2021年-2025年的年复合增长率46.79%。

据期间财经作假足统计，截止现在，罗氏制药是在双抗领域布局最全面的MNC，依然有4款居品赢得批准，强生获批药物数目则为3款。国内方面，康方生物有2款居品依然获批上市，且均为民众始创居品，是现在布局最起初的药企。

在生物医药行业，每次技艺的迭代升级，齐会为其后者提供“超车”契机。当双抗药物战局拉开帷幕，是否会有年青的Biotech在MNC的重围中杀出，会是最大的悬念。